Daddydwarf
Support
Большое депрессивное расстройство (БДР) — тяжёлое и изнуряющее заболевание, одно из ведущих по причинам инвалидности во всём мире. Среди его основных проявлений по критериям DSM-5 — подавленное настроение и ангедония, то есть утрата способности получать удовольствие от привычных радостей. Ангедония нередко становится самым мучительным симптомом и важным фактором снижения качества жизни.
Хотя патогенез депрессии до конца не изучен, ключевую роль отводят дисбалансу в системе моноаминов и нарушению работы фронтостриарных цепей мозга. У пациентов с депрессией на фМРТ фиксируется сниженная реакция на вознаграждение, что может объяснять развитие ангедонии.
Современные антидепрессанты в основном воздействуют на моноаминергическую систему. Они эффективны, но часто вызывают побочные эффекты — от изменения веса до сексуальной дисфункции — и начинают действовать с задержкой. Последний Дельфийский консенсус по БДР отметил дефицит средств, которые целенаправленно улучшают именно ангедонию.
Kv7 — это потенциал-зависимые калиевые каналы, представленные пятью субъединицами (KCNQ1–KCNQ5). Их активация гиперполяризует мембрану нейронов, повышая порог возбуждения. Первоначально эти каналы рассматривали как мишень для лечения эпилепсии, но в экспериментах на животных их стимуляция также снижала симптомы депрессии.
Азетукалнер — новый активатор Kv7-каналов, который изучается при эпилепсии, депрессии и других неврологических нарушениях.
Международная команда из Канады и США провела клиническое испытание с участием 168 взрослых пациентов с БДР. Участников разделили на три группы: плацебо, азетукалнер 10 мг и азетукалнер 20 мг. Оценку эффективности проводили по клиническим шкалам депрессии.
- По шкале Монтгомери–Асберг у группы 20 мг улучшение составило +3,04 балла, но разница с плацебо не достигла статистической значимости.
- По шкале Гамильтона — статистически значимое снижение симптомов депрессии в сравнении с плацебо.
- По шкале Снайта–Гамильтона — заметное и статистически значимое улучшение ангедонии.
Препарат хорошо переносился. Среди побочных эффектов чаще всего встречались головокружение, сонливость и головная боль, но они редко становились причиной прекращения терапии.
Азетукалнер продемонстрировал хороший потенциал для уменьшения симптомов БДР, особенно ангедонии, при благоприятном профиле безопасности. Впереди — третья фаза испытаний, по итогам которой препарат может занять место в терапии не только депрессии, но и эпилепсии.